Introduction au syndrome du côlon irritable (SCI)
Le syndrome du côlon irritable (SCI) ou syndrome de l'intestin irritable (SII) est un trouble gastro-intestinal fonctionnel répandu et souvent débilitant, qui affecte un grand nombre de personnes dans le monde. En dépit de sa fréquence (10-15 %), des coûts de santé importants (jusqu'à €1600) et de son impact substantiel sur la qualité de vie, la compréhension de l'étiologie du SII a toujours été limitée. Cependant, des avancées récentes ont mis en lumière le rôle crucial des facteurs microbiens dans la physiopathologie du SII, suscitant un intérêt croissant pour l'exploration du microbiome, d'autant plus que les traitements actuels ne s'avèrent pas toujours efficaces, ce qui met en évidence un besoin non satisfait.
L'évolution de la compréhension du SII
Classiquement, le SII était considéré comme une forme prototype de dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau. Une mauvaise communication entre les signaux neuroendocriniens et les nerfs effecteurs (nerfs faisant partie du système nerveux qui transmettent les signaux du système nerveux central (le cerveau et la moelle épinière) à diverses parties du corps afin de susciter une réponse) dans le tractus gastro-intestinal, causée par des facteurs de stress psychosociaux, était censée entraîner une hypersensibilité viscérale et une altération de la motilité (les mouvements du système digestif, en particulier les contractions des muscles du tractus gastro-intestinal (GI)). Toutefois, ce modèle est aujourd'hui considéré comme trop réducteur. De nouvelles données suggèrent l'implication d'autres facteurs, notamment l'exposition à des stimuli environnementaux tels que l'alimentation, les infections, les traitements antibiotiques et d'autres événements psychosociaux. Ces facteurs, combinés à des prédispositions génétiques et à des changements épigénétiques, peuvent entraîner des modifications de la fonction de la barrière épithéliale de l'intestin, provoquant une perméabilité accrue, un passage excessif d'antigènes et de toxines, et l'activation de réponses immunitaires et neuroendocriniennes intestinales et cérébrales.
La chaîne d'événements menant aux symptômes du SII
Cette combinaison d'événements déclenche une inflammation non infectieuse et des changements dans la composition et la fonction du microbiome intestinal, conduisant finalement à une production sécrétoire et sensorimotrice inappropriée dans l'intestin, provoquant les symptômes classiques du SII. Les données cliniques montrent que l'apparition du SII est souvent précédée d'infections gastro-intestinales, qu'elles soient causées par des infections bactériennes, virales ou parasitaires. Cela suggère l'implication possible d'une dysbiose dans sa pathogenèse. La dysbiose (déséquilibre des communautés microbiennes) peut également être l'effet de l'activation immunitaire après une infection gastro-intestinale, entraînant des modifications de la motilité. La dysbiose s'accompagne de modifications viscérales et d'une augmentation de la perméabilité intestinale, ce qui entraîne une aggravation ou une exacerbation des symptômes du syndrome de l'intestin irritable.
fig. 1. Hypothèse microbienne dans le syndrome du côlon irritable (Pimentel & Lembo, 2020)
L'importance des micro-organismes dans la motilité intestinale
D'autres données montrent que la présence de micro-organismes dans la lumière intestinale joue un rôle essentiel dans le bon fonctionnement de la motilité du tractus gastro-intestinal. La sérotonine, produite par les cellules entérochromaffines de l'intestin, et l'histamine, produite par les mastocytes de la muqueuse, affectent l'inflammation et l'intégrité de la barrière intestinale. La sérotonine a également été impliquée dans l'hypersensibilité viscérale. Les mastocytes, qui constituent les premières barrières entre l'hôte et l'environnement extérieur, sont plus nombreux et plus actifs dans la muqueuse intestinale des patients atteints du syndrome de l'intestin irritable que dans celle des témoins sains.
Le rôle du PalmitoylEthanolamide (PEA) dans le traitement du SII
C'est ici que le palmitoyléthanolamide (PEA) devient un ingrédient important pour Darmbiomix Support, car il contribue à atténuer la réponse immunitaire délivrée par les mastocytes. Une étude menée par Cremon et al. auprès de 54 patients atteints du syndrome de l'intestin irritable et de 12 témoins sains dans cinq centres européens a montré que les patients atteints du syndrome de l'intestin irritable présentaient un nombre plus élevé de mastocytes dans les muqueuses et des niveaux modifiés de certains acides gras et récepteurs cannabinoïdes par rapport aux témoins. Bien que le traitement n'ait pas modifié de manière significative le profil biologique du SII, y compris le nombre de mastocytes, la palmitoyléthanolamide/polydatine a amélioré de manière significative l'intensité de la douleur abdominale par rapport au placebo, ce qui suggère les effets thérapeutiques de la PEA pour aider les patients souffrant du SII. Le microbiome intestinal semble moduler la production de sérotonine, ce qui suggère un autre mécanisme potentiel par lequel le microbiome intestinal peut affecter l'axe intestin-cerveau et potentiellement contribuer aux symptômes du SII.
Le microbiote intestinal : Un organe négligé
Considéré par certains comme un organe négligé, le microbiome intestinal comprend environ 400 espèces et dépasse largement le nombre de cellules de tous les autres organes établis combinés. Les bactéries commensales sont nécessaires à une digestion saine, produisant des enzymes et des métabolites qui aident l'organisme à absorber les nutriments et les vitamines essentiels. La présence de bactéries est également importante pour le développement et le fonctionnement normaux du système immunitaire intestinal, qui doit être tolérant aux antigènes alimentaires et aux bactéries commensales, mais aussi capable de réagir aux agents pathogènes. Les bactéries commensales contribuent au maintien de l'homéostasie intestinale en sécrétant des bactériocines, des protéines qui inhibent les toxines bactériennes, et des acides gras à chaîne courte qui maintiennent une défense agressive contre la colonisation par des intrus non commensaux. En rivalisant pour les ressources et en remplissant des niches de colonisation distinctes, le microbiome commensal empêche les organismes pathogènes de s'implanter dans l'écosystème du microbiome intestinal.
Différences quantitatives et qualitatives dans le microbiote intestinal des patients atteints de SII
Le microbiome intestinal semble jouer un rôle important dans le syndrome de l'intestin irritable, car des différences quantitatives et qualitatives ont été observées chez les patients atteints du syndrome de l'intestin irritable par rapport aux personnes en bonne santé. Par exemple, une plus grande instabilité du microbiome intestinal a été associée à une plus grande intensité des symptômes chez certains patients atteints du SII. Par ailleurs, certaines caractéristiques cliniques du SII (ballonnements, satiété, modification du temps de transit) ont été associées à des profils de microbiote intestinal spécifiques chez les patients atteints du SII.
Liste des principaux mécanismes pathogènes du SII impliquant le microbiome
Altération de la barrière intestinale: La perturbation de l'intégrité de la barrière épithéliale intestinale entraîne une perméabilité accrue de l'intestin, permettant la translocation de microbes et de composants microbiens à travers l'épithélium. Cette exposition du système immunitaire des muqueuses aux microbes et antigènes luminaux provoque des réponses inflammatoires aberrantes qui sont à l'origine des symptômes. Des défauts structurels et fonctionnels des protéines de la jonction serrée contribuant à l'altération de cette barrière ont été décrits dans le syndrome de l'intestin irritable.
Réponse immunitaire aberrante: La muqueuse intestinale des patients atteints du SII présente une activation immunitaire, détectable par une production accrue de cytokines pro-inflammatoires. Cette inflammation de la muqueuse peut être due à une stimulation immunitaire directe par des microbes transloqués ou à une activation indirecte par des antigènes microbiens. Les réponses immunitaires semblent privilégier les voies pro-inflammatoires dans le syndrome de l'intestin irritable. L'hypersensibilité viscérale, c'est-à-dire la perception accrue de la douleur par l'intestin, est également associée à l'activation immunitaire des muqueuses, ce qui contribue aux symptômes de douleur abdominale.
Mimétisme moléculaire: le mimétisme moléculaire entre les antigènes microbiens et les protéines de l'hôte peut provoquer des réactions immunitaires croisées en raison de l'homologie de séquence ou de structure entre un épitope bactérien et un auto-antigène. Ce mimétisme bactérie-hôte induit des réactions auto-immunes ciblant les cellules et les tissus de l'hôte, perpétuant ainsi l'inflammation et les lésions tissulaires. Les anticorps formés contre la toxine B de distension cytolétale bactérienne, par exemple, peuvent avoir une réaction croisée avec la vinculine, une protéine de l'hôte, et perturber la fonction nerveuse intestinale.
Axe intestin-cerveau: le microbiote intestinal interagit de manière bidirectionnelle avec le système nerveux central et le système nerveux entérique par le biais de voies de signalisation neuronales, endocriniennes et immunitaires dans l'axe intestin-microbiote-cerveau. Les métabolites microbiens tels que les acides gras à chaîne courte peuvent moduler la neurotransmission ou induire des changements épigénétiques qui modifient la signalisation nerveuse. Le stress peut également modifier la composition et la fonction du microbiote par le biais d'effets sur la motilité gastro-intestinale, les sécrétions et la perméabilité épithéliale médiés par l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.
Changements épigénétiques : Les métabolites microbiens, en particulier les acides gras à chaîne courte comme le butyrate, peuvent induire des modifications épigénétiques en inhibant les histones désacétylases. Cette inhibition entraîne une hyperacétylation des histones, régulant ainsi la structure de la chromatine et la transcription des gènes. En modifiant les processus épigénétiques contrôlant l'expression des gènes de l'hôte, les métabolites microbiens peuvent contribuer aux changements intestinaux et neuronaux qui sous-tendent le SII.
Recommandations pour le traitement du SII
Bien que le syndrome de l'intestin irritable n'augmente pas les taux de mortalité, il est lié à une morbidité plus élevée. Les évaluations de la qualité de vie révèlent que les personnes atteintes du SII ont généralement une qualité de vie inférieure à celle de la population générale et des personnes souffrant de diverses maladies physiques chroniques. Il existe donc un besoin non satisfait pour le syndrome de l'intestin irritable, malgré les différents traitements recommandés. Pouvoir présenter de nouveaux produits qui complètent les traitements acceptés devrait être un objectif commun afin de contribuer à l'amélioration du bien-être général et de la qualité de vie des personnes atteintes du syndrome de l'intestin irritable. Nous avons délimité les différents types de traitements conseillés dans ce blog. En se concentrant sur l'angle du microbiome, les probiotiques deviennent un domaine thérapeutique très intéressant pour le SII.
Les probiotiques : Un traitement prometteur pour le syndrome de l'intestin irritable
Les probiotiques peuvent améliorer les symptômes du syndrome du côlon irritable (SCI) par plusieurs mécanismes :
- Rétablissement de l'équilibre microbien: Le SII est souvent associé à une dysbiose, c'est-à-dire à un déséquilibre du microbiote intestinal. Les probiotiques introduisent des bactéries bénéfiques dans l'intestin, ce qui peut contribuer à rétablir un équilibre microbien sain. Ce rétablissement peut atténuer les symptômes courants du syndrome de l'intestin irritable tels que les ballonnements, les gaz et l'inconfort.
- Amélioration de la fonction de barrière intestinale: Les probiotiques peuvent renforcer la barrière intestinale et réduire la perméabilité intestinale. Une barrière intestinale plus solide empêche les substances et bactéries nocives de pénétrer dans la circulation sanguine, ce qui peut réduire l'inflammation et atténuer les symptômes du syndrome de l'intestin irritable.
- Modulation du système immunitaire: Les probiotiques peuvent influencer la réponse immunitaire dans l'intestin. Ils peuvent contribuer à réduire l'inflammation de faible intensité souvent observée dans le syndrome de l'intestin irritable, ce qui peut atténuer la douleur et l'inconfort.
- Régulation des mouvements intestinaux: Les probiotiques peuvent aider à normaliser le transit intestinal. Dans les cas de SII avec diarrhée (SII-D), certaines souches de probiotiques peuvent réduire la fréquence et améliorer la consistance des selles. Inversement, en cas de SII avec constipation (SII-C), ils peuvent contribuer à augmenter la fréquence des selles et à les ramollir.
- Réduction de l'hypersensibilité viscérale: Certains probiotiques peuvent réduire l'hypersensibilité viscérale - une condition dans laquelle les nerfs de l'intestin deviennent excessivement sensibles, causant de la douleur. En réduisant cette sensibilité, les probiotiques peuvent atténuer les douleurs abdominales associées au syndrome de l'intestin irritable.
- Production de métabolites bénéfiques: Les probiotiques peuvent produire des acides gras à chaîne courte (AGCC) et d'autres métabolites bénéfiques pour la santé intestinale. Ces métabolites peuvent améliorer la motilité de l'intestin, favoriser l'absorption des nutriments et soutenir la santé digestive dans son ensemble.
- Atténuer les symptômes psychologiques: Il existe de plus en plus de preuves de l'existence de l'axe intestin-cerveau, dans lequel la santé intestinale a un impact sur la santé mentale. Les probiotiques peuvent contribuer à réduire les symptômes d'anxiété et de dépression, qui sont souvent associés au syndrome de l'intestin irritable.
Une méta-analyse récente portant sur 15 essais contrôlés a conclu que les probiotiques réduisaient la douleur et la gravité des symptômes. Une autre étude montre également qu'un pourcentage significativement plus élevé de patients recevant l'association de probiotiques a rapporté un soulagement adéquat du syndrome de l'intestin irritable par rapport au placebo (48 % contre 12 %, p = 0,01 rapportant un soulagement adéquat pendant plus de 50 % des semaines). La consistance des selles s'est également améliorée de manière significative avec les probiotiques par rapport au placebo.
Conclusion
Le syndrome de l'intestin irritable est un trouble complexe dont la pathogénie présente de multiples facettes et implique l'axe intestin-cerveau, les réponses immunitaires et le microbiome intestinal. La compréhension de ces mécanismes ouvre de nouvelles voies de traitement, les probiotiques se révélant très prometteurs dans la gestion des symptômes du SII et l'amélioration de la qualité de vie des patients. Au fur et à mesure que la recherche se poursuit, des thérapies plus efficaces et plus ciblées devraient voir le jour, offrant ainsi de l'espoir aux personnes touchées par cette maladie difficile.
Kristina Cueva
Kristina a toujours été passionnée par la compréhension des maladies et de leurs mécanismes sous-jacents. Avec une formation en sciences biomédicales ainsi qu'en santé publique et en économie, Kristina comprend le poids des maladies sur la société. Cela l'aide à comprendre les innovations nécessaires pour promouvoir la santé.
Références :
Bennet SM, Ohman L, Simren M. Gut microbiota as potential orchestrators of irritable bowel syndrome. Gut Liver. 2015 May 23;9(3):318-31. doi : 10.5009/gnl14344. PMID : 25918261 ; PMCID : PMC4413965.
Kindt S, Louis H, De Schepper H, Arts J, Caenepeel P, De Looze D, Gerkens A, Holvoet T, Latour P, Mahler T, Mokaddem F, Nullens S, Piessevaux H, Poortmans P, Rasschaert G, Surmont M, Vafa H, Van Malderen K, Vanuytsel T, Wuestenberghs F, Tack J. Belgian consensus on irritable bowel syndrome. Acta Gastroenterol Belg. 2022 Apr-Jun;85(2):360-382. doi : 10.51821/85.2.10100. PMID : 35709780.
Napolitano M, Fasulo E, Ungaro F, Massimino L, Sinagra E, Danese S, Mandarino FV. Gut Dysbiosis in Irritable Bowel Syndrome : A Narrative Review on Correlation with Disease Subtypes and Novel Therapeutic Implications. Microorganisms. 2023 Sep 22;11(10):2369. doi : 10.3390/microorganisms11102369. PMID : 37894027 ; PMCID : PMC10609453.
Pimentel M, Lembo A. Microbiome and Its Role in Irritable Bowel Syndrome. Dig Dis Sci. 2020 Mar;65(3):829-839. doi : 10.1007/s10620-020-06109-5. PMID : 32026278.
Quigley EM, Bytzer P, Jones R, Mearin F. Irritable bowel syndrome : the burden and unmet needs in Europe. Dig Liver Dis. 2006 Oct;38(10):717-23. doi : 10.1016/j.dld.2006.05.009. Epub 2006 Jun 27. PMID : 16807154.
