Einführung zum Reizdarmsyndrom (RDS)
Das Reizdarmsyndrom (RDS, engl. IBS) ist eine weit verbreitete und oft einschränkende funktionelle Magen-Darm-Erkrankung, die weltweit eine große Anzahl von Menschen betrifft. Trotz seiner häufigen Vorkommens (10-15%), erheblichen Gesundheitskosten (bis zu €1600) und erheblichen Auswirkungen auf die Lebensqualität war das Verständnis der Ätiologie von RDS historisch begrenzt. Neuere Fortschritte haben jedoch Licht auf die entscheidende Rolle mikrobieller Faktoren in der Pathophysiologie von RDS geworfen und ein zunehmendes Interesse an der Erforschung des Mikrobioms geweckt, insbesondere da aktuelle Behandlungen nicht immer wirksam sind, was einen ungedeckten Bedarf hervorhebt.
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Das wachsende Verständnis von RDS
Klassischerweise galt das Reizdarmsyndrom (RDS) als eine Form der Dysfunktion der Darm-Hirn-Achse. Fehlkommunikation zwischen neuroendokriner Signalgebung und Effektor-Nerven (Nerven, die Teil des Nervensystems sind und Signale vom Zentralnervensystem (Gehirn und Rückenmark) zu verschiedenen Körperteilen tragen, um eine Reaktion hervorzurufen) im Magen-Darm-Trakt, verursacht durch psychosoziale Stressfaktoren, wurde angenommen, zu viszeraler Überempfindlichkeit und veränderter Motilität (den Bewegungen des Verdauungssystems, speziell den Kontraktionen der Muskeln im Magen-Darm-Trakt) zu führen. Dieses Modell wird jedoch mittlerweile als zu reduktiv angesehen.
Neue Nachweise deuten auf die Beteiligung zusätzlicher Faktoren hin, einschließlich der Aussetzung gegenüber Umweltreizen wie Nahrung, Infektionen, Antibiotikabehandlung und anderen psychosozialen Ereignissen. Diese Faktoren, kombiniert mit genetischen Prädispositionen und epigenetischen Veränderungen (Veränderungen in der Genexpression), können zu Modifikationen in der Funktion der epithelialen Darmbarriere führen, was eine erhöhte Durchlässigkeit, übermäßigen Durchgang von Antigenen und Toxinen und die Aktivierung sowohl intestinaler als auch zerebraler immuner und neuroendokriner Antworten zur Folge hat.
Die Kette von Ereignissen, die zu RDS-Symptomen führt
Diese Kombination von Ereignissen löst eine milde, nicht-infektiöse Entzündung aus und verändert die Zusammensetzung und Funktion des Darmmikrobioms, was letztendlich zu unangemessenen Freisetzungs- und Bewegungsreaktionen im Darm führt und klassische Symptome des Reizdarmsyndroms (RDS) verursacht.
Klinische Studien deuten darauf hin, dass RDS oft nach einer gastrointestinalen Infektion beginnt, die durch Bakterien, Viren oder Parasiten verursacht werden kann. Diese Verbindung zeigt, dass ein Ungleichgewicht der Darmbakterien, bekannt als Dysbiose, eine Rolle bei der Entwicklung von RDS spielen könnte. Dysbiose könnte auch aus der Reaktion des Immunsystems auf die Infektion resultieren, was die Bewegung des Darms verändern und ihn empfindlicher machen kann, was zu verstärkten Darmsymptomen und einer Verschlechterung des RDS führt
Fig. 1. Mikrobielle Hypothese beim Reizdarmsyndrom (Pimentel & Lembo, 2020)
Die Bedeutung von Mikroorganismen für die Darmmotilität
Weitere Forschungen unterstreichen, dass Darmmikroorganismen entscheidend für die Aufrechterhaltung einer angemessenen Bewegung im Magen-Darm-Trakt (GI) sind. Serotonin, das von spezifischen Zellen im Darm produziert wird, und Histamin, das von Mastzellen in der Darmschleimhaut freigesetzt wird, spielen eine Rolle bei Entzündungen und der Aufrechterhaltung der Integrität der Darmbarriere. Serotonin wird auch mit erhöhter Darmempfindlichkeit in Verbindung gebracht. Darüber hinaus sind bei Menschen mit RDS die Mastzellen im Darm zahlreicher und aktiver im Vergleich zu Personen ohne diese Erkrankung.
Die Rolle von Palmitoylethanolamid (PEA) bei der RDS-Behandlung
PalmitoylEthanolamid (PEA), eine Schlüsselkomponente in Darmbiomix Support, hilft, die durch Mastzellen ausgelöste Immunantwort zu reduzieren. Eine Studie von Cremon et al., an der 54 RDS-Patienten und 12 gesunde Personen aus fünf europäischen Zentren teilnahmen, ergab, dass RDS-Patienten eine höhere Anzahl von Mastzellen in ihrer Darmschleimhaut sowie unterschiedliche Level bestimmter Fettsäuren und Cannabinoidrezeptoren im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen aufwiesen. Obwohl die PEA-Behandlung die biologischen Marker von RDS, einschließlich der Mastzellzahl, nicht veränderte, linderte sie signifikant die Bauchschmerzen im Vergleich zu einem Placebo. Dies deutet auf das Potenzial von PEA als therapeutisches Mittel gegen Schmerzen bei RDS-Patienten hin. Zusätzlich wird angenommen, dass das Darmmikrobiom die Serotoninproduktion beeinflusst, was eine weitere Möglichkeit bietet, wie es die Darm-Hirn-Verbindung und IBS-Symptome beeinflussen könnte.
Das Darmmikrobiom: Ein vernachlässigtes Organ
Das Darmmikrobiom, das oft übersehen wird, enthält etwa 400 Arten und hat mehr Zellen als alle anderen menschlichen Organe zusammen. Kommensale Bakterien, die nützlichen Bakterien, die ohne den Wirt zu schädigen koexistieren, sind essenziell für die Verdauung. Sie produzieren Enzyme und Metaboliten, die dem Körper helfen, Nährstoffe und Vitamine aufzunehmen. Diese Bakterien sind entscheidend für die Entwicklung und Funktion des intestinalen Immunsystems, das tolerant gegenüber Nahrung und freundlichen Bakterien sein muss, gleichzeitig aber auch in der Lage sein sollte, Pathogene abzuwehren. Kommensale Bakterien erhalten das Gleichgewicht im Darm, indem sie Substanzen produzieren, die schädliche Bakterien hemmen und die Abwehr gegen unerwünschte Eindringlinge stärken. Sie verhindern auch, dass schädliche Organismen sich im Darm ansiedeln, indem sie um Ressourcen konkurrieren und Schlüsselstellen besetzen.
Quantitative und qualitative Unterschiede im Darmmikrobiom von RDS-Patienten
Das Darmmikrobiom scheint bei RDS sehr wichtig zu sein. Studien haben gezeigt, dass Menschen mit RDS unterschiedliche Mengen und Arten von Darmbakterien im Vergleich zu gesunden Menschen aufweisen. Zum Beispiel erleben diejenigen mit instabileren Darmbakterien oft schwerere Symptome von RDS. Außerdem sind bestimmte Symptome von RDS, wie Blähungen, schnell satt werden und Veränderungen in der Geschwindigkeit, mit der Nahrung durch den Darm bewegt wird, mit spezifischen Mustern von Darmbakterien bei Menschen mit RDS verbunden.
Liste der wichtigsten pathogenen Mechanismen bei Reizdarmsyndrom, an denen das Mikrobiom beteiligt ist
Beeinträchtigte Darmbarriere: Bei RDS funktioniert die schützende Schicht des Darms nicht gut, was zu einem "Leaky Gut" (durchlässigen Darm) führt. Dies ermöglicht es Bakterien und anderen mikrobiellen Elementen, leichter durchzudringen. Wenn diese Mikroben die Immunschicht des Darms erreichen, lösen sie unangemessene entzündliche Reaktionen aus, die RDS-Symptome verursachen. Probleme mit Proteinen, die den Darm abdichten (Tight-Junction-Proteine), wurden bei RDS festgestellt und tragen zu diesem Problem bei.
Aberrante Immunantwort: Bei RDS wird die Darmschleimhaut immunologisch überaktiv, was sich in der erhöhten Produktion von entzündungsfördernden Molekülen, den sogenannten pro-inflammatorischen Zytokinen, zeigt. Diese Entzündung der Darmschleimhaut kann direkt durch Mikroben verursacht werden, die in das Darmgewebe eingedrungen sind, oder indirekt durch Substanzen, die diese Mikroben freisetzen (aufgrund des leaky gut). Das Immunsystem bei RDS neigt dazu, diese entzündlichen Wege zu bevorzugen. Diese Immunaktivität in der Darmschleimhaut ist mit viszeraler Überempfindlichkeit verbunden, was eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit aus den Därmen bedeutet und zu den Bauchschmerzen bei RDS beiträgt.
Molekulare Mimikry: Bei RDS sind einige mikrobielle Antigene (Substanzen, die Immunantworten auslösen) in ihrer Struktur den körpereigenen Proteinen ähnlich. Diese Ähnlichkeit kann dazu führen, dass das Immunsystem fälschlicherweise die eigenen Zellen des Körpers angreift, da es sie für Eindringlinge hält. Dies ist als molekulare Mimikry bekannt. Dieser Angriff kann daher die Nervenfunktion im Darm beeinträchtigen, was zu anhaltenden Entzündungen und möglichen Schäden im Darm führen kann.
Darm- Hirn Achse: Dies bezieht sich auf das komplexe Kommunikationssystem zwischen Darm und Gehirn. Die Mikroben im Darm interagieren über verschiedene Signale, die Nerven, Hormone und das Immunsystem umfassen, mit dem Gehirn und dem lokalen Nervensystem im Darm. Diese Interaktionen können beeinflussen, wie Gehirn und Darm funktionieren. Beispielsweise können von Darmbakterien produzierte Substanzen, wie kurzkettige Fettsäuren, die Übertragung von Gehirnsignalen beeinflussen oder zu genetischen Veränderungen führen, die die Nervenfunktionen beeinflussen. Stress kann auch die Arten und Funktionen von Darmbakterien verändern, was die Darmbewegung, die Flüssigkeitssekretion und die Barrierefunktion der Darmschleimhaut beeinflusst. Dies wird hauptsächlich durch das Stressreaktionssystem gesteuert, das Gehirn und Nebennieren umfasst.
Epigenetische Veränderungen: Bestimmte Nebenprodukte von Darmbakterien, insbesondere kurzkettige Fettsäuren wie Butyrat, können zu epigenetischen Veränderungen führen – Modifikationen, die die Genaktivität beeinflussen, ohne die DNA-Sequenz zu ändern. Butyrat, eine Verbindung aus Darmbakterien, kann bestimmte Enzyme blockieren. Diese Aktion verursacht eine Anhäufung spezifischer Gruppen auf DNA-verpackenden Proteinen, macht die DNA zugänglicher und kann möglicherweise verändern, wie Gene arbeiten. Diese Veränderungen können den Darm und das Gehirn beeinflussen und möglicherweise Zustände wie das Reizdarmsyndrom (RDS) beeinflussen, indem sie die Aktivität von Genen verändern, die mit diesen Bereichen verbunden sind.
Empfehlungen zur Behandlung des Reizdarmsyndroms
Obwohl das Reizdarmsyndrom (RDS) das Risiko eines vorzeitigen Todes nicht erhöht, führt es zu weiteren Gesundheitsproblemen. Menschen mit RDS haben in der Regel eine geringere Lebensqualität als die allgemeine Bevölkerung und Menschen mit anderen chronischen Krankheiten. Es besteht weiterhin Bedarf an wirksamen Behandlungen für RDS. Die Einführung neuer Produkte, die zu den bestehenden Behandlungsoptionen hinzugefügt werden können, ist wichtig, um das Wohlbefinden und die Lebensqualität der Betroffenen zu verbessern. In unserem Blog haben wir verschiedene empfohlene Behandlungen dargelegt. Ein vielversprechender Behandlungsbereich konzentriert sich auf das Mikrobiom des Darms, insbesondere auf die Verwendung von Probiotika.
Probiotika: Eine vielversprechende Behandlung für RDS
Probiotika können die Symptome des Reizdarmsyndroms (RDS) durch mehrere Mechanismen verbessern:
1. Wiederherstellung des mikrobiellen Gleichgewichts: RDS wird oft mit Dysbiose, einem Ungleichgewicht in der Darmmikrobiota, in Verbindung gebracht. Probiotika führen dem Darm nützliche Bakterien zu, die helfen können, ein gesundes Gleichgewicht der Mikroorganismen wiederherzustellen. Diese Wiederherstellung kann häufige RDS-Symptome wie Blähungen, Gasbildung und Unbehagen lindern.
2. Verbesserung der Darmbarrierefunktion: Probiotika können die Darmbarriere stärken und die intestinale Permeabilität verringern. Eine stärkere Darmbarriere verhindert, dass schädliche Substanzen und Bakterien in den Blutkreislauf gelangen, was Entzündungen reduzieren und RDS-Symptome lindern kann.
3. Modulation des Immunsystems: Probiotika können die Immunantwort im Darm beeinflussen. Sie können helfen, die oft bei IBS beobachtete niedriggradige Entzündung zu reduzieren, was Schmerzen und Unbehagen lindern kann.
4. Regulierung der Darmbewegungen: Probiotika können die Darmbewegungen normalisieren. Bei RDS mit Durchfall (Diarrhö-Typ) können bestimmte Probiotikastämme die Häufigkeit reduzieren und die Stuhlkonsistenz verbessern. Umgekehrt können sie bei RDS mit Verstopfung (Obstipations-Typ) die Häufigkeit der Darmbewegungen erhöhen und den Stuhl weicher machen.
5. Reduzierung der viszeralen Überempfindlichkeit: Einige Probiotika können die viszerale Überempfindlichkeit reduzieren – ein Zustand, bei dem die Nerven im Darm überempfindlich werden und Schmerzen verursachen. Durch die Verringerung dieser Empfindlichkeit können Probiotika Bauchschmerzen, die mit RDS verbunden sind, lindern.
6. Produktion von nützlichen Metaboliten: Probiotika können kurzkettige Fettsäuren (SCFAs) und andere für die Darmgesundheit vorteilhafte Metaboliten produzieren. Diese Metaboliten können die Darmmotilität verbessern, die Nährstoffaufnahme erhöhen und die allgemeine Verdauungsgesundheit unterstützen.
7. Linderung psychologischer Symptome: Es gibt zunehmend Belege für die Darm-Hirn-Achse, bei der die Darmgesundheit die psychische Gesundheit beeinflusst. Probiotika können helfen, Symptome von Angst und Depression zu reduzieren, die häufig mit RDS in Verbindung gebracht werden.
Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse, die 15 kontrollierte Studien umfasste, kam zu dem Schluss, dass Probiotika Schmerzen und die Schwere der Symptome reduzieren. Eine weitere Studie zeigte auch, dass ein signifikant größerer Prozentsatz der Patienten, die die Probiotika-Kombination erhielten, eine angemessene Linderung von RDS im Vergleich zu einem Placebo berichteten (48% vs. 12%, p = 0.01 berichteten über angemessene Linderung für > 50% der Wochen). Auch die Stuhlkonsistenz verbesserte sich signifikant mit Probiotika im Vergleich zu Placebo.
Fazit
RDS (Reizdarmsyndrom) ist eine komplexe Erkrankung, die durch die Verbindung zwischen Darm und Gehirn, das Immunsystem und die Darmbakterien beeinflusst wird. Das Verständnis dieser Faktoren führt zu neuen Behandlungsmöglichkeiten. Probiotika sind besonders vielversprechend, da sie helfen, die Symptome von RDS zu managen und die Lebensqualität zu verbessern. Fortlaufende Forschungen werden wahrscheinlich zu effektiveren Behandlungen führen und Hoffnung für diejenigen bieten, die mit dieser schwierigen Erkrankung umgehen.
Kristina Cueva
Kristina hatte schon immer eine Leidenschaft dafür, Krankheiten und die ihnen zugrunde liegenden Mechanismen zu verstehen. Kristina verfügt über einen Hintergrund in den Biomedizinwissenschaften sowie in den Bereichen öffentliche Gesundheit und Wirtschaft und versteht die Belastungen, die Krankheiten für die Gesellschaft mit sich bringen. Dies hilft ihr, die notwendigen Innovationen zur Förderung einer guten Gesundheit zu verstehen, die letztendlich die Krankheitslast senken.
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